Генно – инженерные биологические препараты (ГИБП)

Генно – инженерные биологические препараты (ГИБП)

Характеристика генно – инженерных биологических препаратов

Показания к назначению биологической терапии приревматоидном артрите:

• Ранний ревматоидный артрит при отсутствии эффекта от других БПВП в максимально переносимой дозе.

Побочные эффекты биологических препаратов:

• Инфекции, включая сепсис и туберкулез;

• Злокачественные новообразования, в том числе лимфомы;

• Гематологические нарушения (анемия, панцитемия);

• Ухудшение симптомов застойной сердечной недостаточности;

• Продукция АТ и развитие аутоиммунных реакций;

• Инфузионные и аллергические реакции.

Лечение внесуставных (системных) проявлений

Проводить гемотрансфузию не рекомендуется, за исключением случаев тяжелой анемии, ассоциированной с кардиоваскулярным риском.

Лечение амилоидоза

Определенная клиническая эффективность отмечена у циклофосфана, хлорамбутила, глюкокортикостероидов и особенно у инфликсимаба.

Генно-инженерные биологические препараты в ревматологии

Классификация генно-инженерных биологических препаратов

Генно-инженерные биологические препараты представлены следующими лекарственными средствами:

  • Ревматоидном артрите;
  • Анкилозирующем спондилоартрите;
  • Ювенильном ревматоидном артрите.
  • Псориатическом артрите.
  • Синдрома Шегрена;
  • Полимиозита;
  • Дерматомиозита;
  • Гранулематоза Вегенера.

Осложнения генно-инженерных биологических препаратов

При лечении ГИБП могут развиться следующие инфекционные осложнения:

  • Септический артрит;
  • Остеомиелит;
  • Инфекции;
  • Кожи и мягких тканей;
  • Пневмония.

ГИБП в терапии остеопороза при ревматоидном артрите

  • Фактор некроза опухоли а (ФНО-а);
  • Интерлейкины 1, 2, 12, 17;
  • Интерферон;
  • Простагландины;
  • Протеолитические ферменты.

Безопасность применения генно-инженерных биологических препаратов при ревматоидном артрите Текст научной статьи по специальности « Ревматология»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Чичасова Н. В., Насонов Е. Л.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Чичасова Н.В., Насонов Е.Л.,

Текст научной работы на тему «Безопасность применения генно-инженерных биологических препаратов при ревматоидном артрите»

Безопасность применения генно-инженерных биологических препаратов при ревматоидном артрите

Н.В. Чичасова, Е.Л. Насонов

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Ключевые слова: ревматоидный артрит, генно-инженерные биологические препараты.

Контакты: Наталия Владимировна Чичасова kafedraRheum@yandex.ru

Safety of using genetic engineering biological agents in rheumatoid arthritis N.V. Chichasova, E.L. Nasonov

Institute of Rheumatology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Key words: rheumatoid arthritis, genetic engineering biological agents.

Contact: Natalia Vladimirovna Chichasova kafedraRheum@yandex.ru

• начало РА в молодом возрасте;

• сохранение на фоне приема БПВП более 4 припухших суставов;

• выявление эрозий на рентгенограммах или при магнитно-резонансной томографии (МРТ) в первые месяцы болезни;

• повышение уровня СРБ >0,6 мг/дл;

• повышение СОЭ >28 мм/ч.

В настоящее время в России зарегистрированы 6 ГИБП:

Таблица 1. Частота (в %) инфузионных реакци

редких случаях могут быть серьезными (категория доказательности А) [9, 12—14].

Инфекционные осложнения неизбежны при лечении любым ГИБП, поскольку все эти препараты в подавляющем

при использовании ГИБП по данным

исследование ATTRACT [47] все завершенные исследования [28]

основная контрольная отмена основная контрольная отмена

группа группа препарата группа группа препарата

20 (n=362) 10 (n=86) 3 4,0 (n=5706) 1,6 (n=3722) 0,2

1-й курс (n=1053) Ритуксимаб [9] 2-й курс (n=684) 3-й курс (n=400) 4-й курс (n=142)

І-я 2-я Инфузия 1-я 2-я 1-я 2-я 1-я 2-я

26 9 14 5 10 2 11 2

исследование RADIATE [68] исследование OPTION [13]

доза 4 мг/кг доза 8 мг/кг контрольная доза 4 мг/кг доза 8 мг/кг контрольная

(n=161) (n=170) группа (n=158) (n=212) (n=206) группа (и=204)

9,8 9,1 6,3 2 1 0,5

Абатацепт [2І] абатацепт + МТ (n=256) placebo + MT (n=253)

Таблица 2. Инфекционные осложнения, зарегистрированные у больных РА при лечении ГИБП

Осложнения ГИБП + БПВП Плацебо + БПВП р

Все инфекции (клинические исследования, n=3263)* 36 25 Н.д.

Тяжелые инфекции в плацебо-контролируемых 5,3 3,4 Н.д.

40 мг/нед 20 мг/нед

Все инфекции* 27 33,1 21 Н.д.

Все инфекции* 52,2 45,6

Серьезные инфекции* 2 3 Н.д.

4 мг/кг 8 мг/кг 4 0 2 = £

Любая инфекция* 31 32 27

Тяжелые инфекции* 1 3 1

Контрольная группа (n=819) 1-й курс (и=1039) 2-й курс (и=570) 3-й курс (и=191) 4-й курс (n=497) Все пациенты (n=3095)

Любая инфекция* 91,8 60,9 37,2 86,2

Серьезные инфекции* 5,7 3,3 3,7 3,6

Еще по теме:  Артрит челюсти симптомы

Число пациентов-лет 832 7198

Число инфекций/100 103,7 97,4

пациентов-лет (95% С1) (97—110,9) (95,14—99,7)

Число серьезных инфекций/ 4,33 4,25

100 пациентов-лет (95% С1) (3,1—6) (3,8—4,75)

Абатацепт [21, 22]

Все инфекции* 51,6/35,7 54,9/39,3

Серьезные инфекции* 2/0 2/0

Примечание. *— показатели в %.

Таблица 4. Риск развития серьезных инфекций в первые 90 дней лечения препаратом [24]

Показатель БПВП Этанерцепт Инфликсимаб Адалимумаб Все ингибиторы

(и=2170) (и=3844) (п=2944) (п=1871) ФНО а (п=8659)

Число пациентов-лет 532 917 723 451 2091

Число инфекций 13 55 69 27 151

Число инфекций 24,4 (13,1-41,4) 60,0 (45,5-77,4) 95,4 (75,0-119,2) 59,9 (39,8-85,9) 72,2 (61,5-84,2)

на 1000 пациентов-лет

ЯЯ* (95% СІ) ЯейегеП 4,1 (1,5-10,8) 5,6 (2,1-15,1) 3,9 (1,3-11,2) 4,6 (1,8-11,9)

Рис. 1. Риск серьезных инфекций [24]

Таблица 3. Многофакторный анализ предикторов пневмоний, требующих госпитализации [23]

Таблица 5. Риск развития серьезных инфекций на фоне использования ингибиторов ФНО а: дан-

ные метаанализа и национальных регистров [25]

Когорта Число больных Тип анти-ФНО а Серьезные инфекции, ОЯ (95% СІ)

Метаанализ З49З Инфликсимаб и адалимумаб 2,0 (1,З—З,1)

Германия (RABBIT) З46 Инфликсимаб 2,1 (0,8—5,5)

512 Этанерцепт 2,2 (0,9—5,4)

Швеция (ARTIS) 4167 З ингибитора ФНО а 1,З (1,2-1,5)

Великобритания (BSR.BR) 7664 З ингибитора ФНО а 1,0 (0,7—1,6)

2878 Инфликсимаб 1,0 (0,7—1,6)

1190 Адалимумаб 1,1 (0,7—1,7)

З596 Этанерцепт 1,0 (0,6—1,5)

США (Unitedhealth) 2З9З З ингибитора ФНО а 1,9 (1,З—2,8)

США (Medicare) 469 З ингибитора ФНО а 1,0 (0,6—1,7)

США (МОВЯБ) 6195 Инфликсимаб 1,1 (0,9—1,4)

749 Адалимумаб 1,1 (0,6-1,9)

2149 Этанерцепт 0,8 (0,6-1,1)

Таблица 6. Риск госпитализации по поводу

бактериальных инфекций у больных РА [33]

Скрининг включает [69]:

А. Выявление подозрительных на активный ТБ симптомов.

1. Симптомы воспалительного заболевания органов дыхания (респираторные симптомы):

продолжительный кашель (>2—3 нед) с выделением

кровохарканье или легочное кровотечение.

2. Симптомы интоксикации (>2—3 нед):

повышенная потливость, особенно ночная; потеря массы тела (>10% от идеальной) и др.

силикоз (или иные пневмокониозы); наркомания/токсикомания;

При наличии хотя бы одного из этих факторов двукратно проводят туберкулиновую пробу

В. Туберкулиновая проба:

Показатель HR 95% CI

Использование ингибиторов ФНО а 2,0 1,3—2,9

Возраст 1,1 1,0—1,2

Инфекции в анамнезе 1,5 0,9—2,5

ХОБЛ/астма 1,9 1,2—3,1

Болезни почек 3,3 1,4—7,9

Пролежни 3,0 1,5—6,1

Сахарный диабет 1,8 1,1—2,8

Сбор анамнеза Клинический осмотр Рентгенография грудной клетки Реакция Манту

Наличие данных об инфицировании/заболевании ТБ, включая инфильтрат при реакции Манту >5 мм

Лечение ТБ по схеме /

Повторная реакция Манту

Нет данных о возможном инфицировании/заболевании ТБ, включая инфильтрат при реакции Манту 75 лет — 0,55%.

В рекомендациях Американской коллегии ревматологов риск развития активного ТБ или реактивации латентно-

Таблица 7. Сравнительная частота случаев ТБ при назначении ГИБП, по данным РКИ

[14, 26, 29, 34, 39, 42, 43, 47]

Показатель Этанерцепт Инфликсимаб Адалимумаб Ритуксимаб Тоцилизумаб Абатацепт

Число пациентов-лет 4075 4618 18 248 1154 (1-й курс) 345 (4 мг/кг) 10 365

417,5 (2-й курс) 894 (8 мг/кг)

ТБ (RR/100 000 0,49 1,52 0,29 3* 1* 6**

Таблица S. Частота ТБ при лечении ингибиторами ФНО а, по данным национальных регистров

BIOBADASER (Испания) [35]

Показатель Все ингибиторы Этанерцепт Инфликсимаб Адалимумаб

ФНО а (п=1336; 1740 (n=1137; 1303 (п=615; 5б5

пациентов-лет случаи ТБ пациентов-лет) пациентов-лет) пациентов-лет)

До внедрения 8671 41 Случаи ТБ

После внедрения 8717 15 2 5 1

RR по сравнению 19 (11 —З2)/7 (13-32) IR на 100 000

RR по сравнению 5,8 (2,5—154)/2,4 (0,8-7,2) 114 (28-459) 383 (159-921) 176 (24-1254)

ингибиторы ФНО а,

БПВП Все ингибиторы Этанерцепт Инфликсимаб Адалимумаб

(n=3106) ФНО а (n=10 403) (n=5471) (n=3714) (n=4471)

Число 6519 31 303 13 974 9179 8150

Случаи ТБ 0 35 7 12 16

Число случаев/ 0 111 (77-154) 50 (20-203) 131 (68-228) 196 (112-319)

Еще по теме:  Анализ крови при ревматоидном артрите норма

LOHREN (Италия) [37]

Все ингибиторы Этанерцепт Инфликсимаб Адалимумаб

ФНО а (n=242) (n=519) (n=303)

Случаи ТБ 5 13 1

IR на 1000 2,46 (0,30-4,61) 2,33 (0,00-6,88) 3,71 (0,07-7,34) 1,91 (0,00-5,65)

Общая RATIO (Франция) [36] Все ингибиторы Этанерцепт Инфликсимаб Адалимумаб

популяция ФНО а

Число случаев/ 8,7 117 (11-223) 9,3 (0-29) 187 (0-274) 215 (0-522)

SIR Referent 12,2 (10-16) 1,8 (0,7-4,3) 18,6 (13-26) 29,3 (20-42)

Все ингибиторы Этанерцепт Инфликсимаб Адалимумаб

ФНО а (п=149) (п=435) (п=297)

Число 7366 611 1783,5 1871

Число случаев ТБ:

МТ + Инф Инф или МТ или МТ + Инф Инф и МТ +

Инф или любые БПВП

Рис. 5. Связь между лечением инфликсимабом или БПВП и развитием лимфом при РА [58].

Таблица 9. Риск развития новообразований при РА [54]

Показатель Все больные РА, Больные РА, леченные

8№ (95% СІ) ГИБП, ОЯ (95% СІ)

Все формы рака, 1,0 (1,0—1,1)

кроме немеланомного рака кожи

Грудная клетка 0,8 (0,6—0,9)

Предстательная железа 0,8 (0,6—1,0)

Мочевой пузырь 0,8 (0,5—1,0)

Неходжкинская лимфома 1,7 (1,3—2,2)

Лейкемия 1,7 (1,2—2,4)

Кишечник 0,5 (0,4—0,6)

Меланома 1,7 (1,3—2,3)

1.1 (0,7-1,8) 0,5 (0,1—1,5) 0,7 (0,3—1,5)

Малигинизация включает все злокачественные новообразования за исключением немеланомного рака кожи.

Таблица 10. Частота развития лимфом, по данным национальных регистров

Показатель Контроль без МТ и ГИБП Все ингибиторы Этанерцепт Инфликсимаб МТ ФНО а Адалимумаб

Национальный банк данных ревматических болезней (США) [59]

Число больных 3504 6396 8614 2149 5233 Н.д.

Число 7122 12 147 10 012 3474 4913 Н.д.

Число случаев 5 10 14 5 6 Н.д.

SIR (95% CI) 1,3 (0,5—3,1) 1,5 (0,8-2,7) 2,9 (1,7—4,9) 3,5 (1,5-8,4) 2,2 (1,0—4,9) Н.д.

Частота на 1000 0,70 0,82 1,39 1,44 1,22 Н.д.

RATIO (Франция) [25]

Число случаев 74 31 6 17 8

SIR 3,30 2,3 (1,6-З,З) 0,9 (0,4—1,8) 3,88 3,30

по отношению (1,17-9,30) (2,41-6,23) (1,65-6,59)

SIR 2,4 (1,7—3,2) 0,9 (0,4—1,8) 3,88 3,30

по отношению (2,41-6,23) (1,65-6,59)

ART I S (Швеция) [55]

Число больных 53 067 4160

Число 297 102 9715

RR (95% CI) 1,0 reference 1,1 (0,6-2,1)

Таблица 11. Частота появления антинуклеарного фактора (АНФ), антител к ДНК (аДНК)

и развития аутоиммунных состояний при лечении ГИБП [6, 7, 19, 21, 39, 66]

Число больных Число пациентов-лет

Демиелинизирующие заболевания 0

СКВ/волчаночноподобный синдром 0

10 365 0,01 0,05/0,01 0,19

— число больных. СКВ — системная красная волчанка.

данные свидетельствуют об отсутствии увеличения риска развития лимфом на фоне лечения абатацептом.

Нежелательные эффекты ГИБП, связанные с особенностями фармакодинамики препаратов

49. Chakravarty E.F, Genovese M.C. Assocations between rheumatoid arthritis and malignancy. Rheum Dis Clin North M. 2004;30:271-84.

50. Mellemljaer L., Linet M.S., Gridley G. et al. Rheumatoid arthritis and cancer risk. Eur J Cancer 1996;32A:1753-7.

54. Wolfe F, Michaud K. Biologic treatment of the rheumatoid arthritis and the risk of malignancy. Arthr Rheum 2007;56:2886-95.

60. Keystone E.C. Safety of biologic therapies — an update. J Rheumatol 2005;74:8—12.

10.1136 / ard. 2008.097527 on line.

63. Infliximab. Summary of product characteristics. http://www.emea.europa.eu

64. Adalimumab. Summary of product characteristics. http://www.emea.europa.eu

Биологические препараты для лечения ревматоидного артрита

Возможности генной инженерии в лечении суставов

К преимуществам использования биологических лекарств относятся:

Внешне отмечается повышение двигательной активности пациент и восстановление трудоспособности или улучшение качеств жизни.

Препараты генной инженерии при ревматоидном артрите имеют следующие недостатки:

Биотерапия не проводится при следующих заболеваниях и состояниях:

  • ВИЧ-инфекция;
  • Гепатит В, С;
  • Злокачественные опухоли;
  • Сепсис крови;
  • Пневмония, бронхит.

Обзор биологических препаратов

Среди зарегистрированных и прошедших клинические испытания при лечении артроза используются следующие препараты:

Инфликсимаб

Показания к применению Инфликсимаба:

  • Ревматоидный артрит;
  • Язвенный колит;
  • Анкилозирующий спондилит;
  • Болезнь Крона;
  • Псориатический артрит.
  • Аллергия на компоненты препарата;
  • Период лактации;
  • Сепсис и абсцесс;
  • Возраст (до 18 лет не применяется);

Существует вероятность развития психозов и нервозности, обострения инфекционных поражений и хронических болезней.

Еще по теме:  Артрит лечение профилактика

Средняя стоимость Инфликсимаба – это 4500 евро.

ГИБП для ревматоидного артрита, относящееся к группе иммунодепрессантов, воздействует на интерлейкиновые рецепторы.

Применяется средство при ревматоидном артрите в комбинации с базисными препаратами (исключено сочетание с TNF- ингибиторами).

Противопоказания к применению:

  • Индивидуальная непереносимость;
  • Острые инфекционные заражения.

Для лечения ревматоидного артрита назначают подкожные инъекции (бедро или живот) с высшей суточной и разовой дозой – это 100 мг.

Абатасепт представляет собой рекомбинантный белок на основе клеток млекопитающих, способствующий активации Т-лимфоцитов.

Допустимо назначение препарата детям от 6 лет и взрослым для уменьшения симптомов заболевания и улучшения общего самочувствия.

Недопустимо одновременное введение препарата при помощи инфузий с другими лекарственными средствами.

Средняя стоимость препарата – это 18000 руб.

Ритуксимаб

В основе препарата находятся мышиные и человеческие антитела, воздействующие на В-лимфоциты.

Применение Ритуксимаба необходимо при лечении лимфом и ревматоидного артрита, когда другие методы терапии малоэффективны.

Противопоказание к назначению и применению – аллергия на белок мыши или другие компоненты препарата.

К побочным действиям относятся:

  • Гиперкалиемия;
  • Гипоксия;
  • Кардиогенный шок;
  • Инфаркт миокарда.

Допустимо сочетание препарата с Преднизолоном, Винкристином, Доксорубицином и Циклофосфамидом.

В аптеках стоимость препарата колеблется от 12000 до 20000 рублей за флакон.

Георгий, 44 года, Астрахань.

Биологические препараты для лечения ревматоидного артрита

Для чего рекомендованы биологические препараты

Как работают генно-инженерные средства

Биологические препараты для лечения ревматоидного артрита:

Особенности применения

Побочные эффекты биологических средств

Противопоказания к биологическому лечению ревматоидного артрита

Такая терапия рекомендована далеко не всем пациентам с тяжелым артритом.

Ввиду отсутствия клинических данных гибп для ревматоидного артрита не рекомендуют женщинам во время беременности и кормления, а также детям до 2 лет.

Так ревматологи не назначат курс лечения при наличии:

Следует более подробно остановиться на самых распространенных биологических препаратах группы ингибиторы ФНО.

Это первый и самый известный биопрепарат. Его назначают наравне с более новыми медикаментами этой группы.

Формы выпуска, производитель

Ремикейд выпускают в виде порошка во флаконе по 100 мг. В картонной упаковке 1 флакон.

Призводитель биологического средства – компания Сентокор, страна Нидерланды.

Состав, механизм действия

Показания к применению

Инструкция по применению

Побочное действие

На фоне лечения могут возникнуть:

Противопоказания

Ремикейд не рекомендован пациентам с такими состояниями:

Взаимодействие

Цена в аптеке, аналоги

Срок хранения – до 3 лет

Стоимость 1 упаковки – от 45000 рублей.

Аналоги Ремикейд – Хумира, Энбрел, Аркоксия. Из бюджетных вариантов – Диклофенак, Мелоксикам, Метотрексат, Напроксен.

Это средство применяется против ревматоидного артрита.

Формы выпуска, производитель

Производитель – компания BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, Германия.

Состав и механизм действия

Действующее вещество в препарате – Этанерцепт. Оно подавляет иммунитет, по механизму действия – ингибитор ФНО.

Показания к применению

Инструкция по применению

Энбрел вводят подкожно, до 2 раз в неделю. Длительность курса определяет лечащий врач.

Побочное действие

Среди побочных эффектов биологического медикамента Энбрела отмечают:

Противопоказания

Биологическое средство Энбрел не рекомендовано к применению у следующих пациентов с ревматоидным артритом:

Взаимодействие

Случаи передозировки не зарегистрированы.

Цена в аптеке, аналоги

Аналоги Энбрела – Ремикейд. Из бюджетных вариантов – Диклофенак, Мелоксикам, Метотрексат, Сандиммун, Экорал.

Это современный препарат, обладающий иммунносупрессорным действием.

Формы выпуска, производитель

Производитель средства – компания Веттер Фарма/Ортат, Германия.

Состав и механизм действия

Показания к применению

Хумира рекомендована как биологическое средство:

Инструкция по применению

Побочное действие

В ответ на введение биологического лекарства Хумиры возможно появление:

Противопоказания

Хумира не рекомендована пациентам:

Хумиру следует применять с осторожностью у лиц с демиелинизирующими заболеваниями нервной системы.

Взаимодействие и передозировка

Особых указаний по взаимодействию нет. Случаи передозировки не изучены.

Цена в аптеке, аналоги

Биологический препарат можно приобрести в аптеке по рецепту. Стоимость 2 ампул – от 28000 рублей.

Точных аналогов Хумира не имеет. Для лечения ревматоидного артрита также могут быть использованы Сандиммун, Азатиоприн.

Ссылка на основную публикацию
Adblock detector